العلاج بالخلايا CAR-T

إجراء العلاج بخلايا CAR‑T

يتضمن العلاج بخلايا CAR‑T جمع خلايا T من المريض عبر عملية تُعرف باسم فصادة الكريات البيضاء (leukapheresis)، حيث تُمرر الدم عبر جهاز يفصل خلايا T. تُنقل هذه الخلايا بعد ذلك إلى مختبر حيث تُستزرع وتُعدَّل لإنتاج مستقبلات CAR.

بعد ذلك تُزرع هذه الخلايا لإنتاج ملايين من خلايا CAR‑T التي يمكن إعادة حقنها في المريض. حالما تكون داخل جسم المريض، تتكاثر وتتعرف على الخلايا السرطانية وتهاجمها. في بعض الحالات، وخلال فترة تصنيع خلايا CAR‑T، قد يخضع المريض لعلاج جسر (bridging therapy).

يتضمن العلاج الجسري إخضاع المريض لإشعاع أو كيماوي للمساعدة في السيطرة على السرطان أثناء إنتاج خلايا CAR‑T.

قبل الإجراء

يشمل ذلك الخطوات اللازمة للتحضير للإجراء. ويتضمن تجهيز المريض عبر الخطوات التالية:

• إجراء تقييم شامل للمريض

• جمع الخلايا عبر فصادة الكريات البيضاء (leukapheresis)

• تعديل الخلايا لتحضير خلايا CAR‑T

• علاج جسر يشمل الكيميائيّة أو تراجع لمستويات الخلايا المناعية (lymphodepletion) لتقليل خطر رفض الجسم لخلايا CAR‑T

بعد الإجراء

يتضمن الإجراء بشكل رئيسي إعادة حقن خلايا CAR‑T بعد أن تصل إلى كمية كافية. بعد التسريب، يتطلب الأمر مراقبة دقيقة للآثار الجانبية وتطور الحالة الصحية. يلزم بقاء المرضى في المستشفى لفترة للمراقبة الكاملة.

تشمل المتابعة مواعيد لاحقة لمراقبة تحرر السرطان وأي خطوات إضافية قد تكون ضرورية للحفاظ على صحة المريض.

أنواع العلاج بخلايا CAR‑T

يوجد أساساً ستة أنواع من علاج CAR‑T تعتمد على نوع سرطان الدم. فيما يلي قائمة بالعلاجات المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والمستخدمة روتينياً لأنواع سرطانات الدم المحددة:

1. Kymriah: علاج معتمد لسرطان الدم اللمفاوي الحاد من نوع B (ALL) لدى الأطفال والشباب البالغين، ومناسب أيضاً لأنواع معينة من الأورام اللمفاوية. يُعرف أيضاً باسم tisa‑cel (tisagenlecleucel).

2. Tecartus: هذا هو علاج CAR‑T المعتمد لسرطان الدم اللمفاوي الحاد من نوع B لدى البالغين ولسرطان الغُمد (mantle cell lymphoma). يُعرف أيضاً باسم brexu‑cel (brexucabtagene autoleucel).

3. Yescarta: مناسب لأنواع معينة من أورام B‑cell اللمفاوية، مثل اللمفوما الكبيرة الخلايا من نوع B واللمفوما الجريبية. يُعرف أيضاً باسم Axi‑Cel (axicabtagene ciloleucel).

4. Breyanzi: علاج معتمد من FDA للورم اللمفاوي الكبير الخلايا من نوع B. يُعرف أيضاً باسم liso‑cel (lisocabtagene maraleucel).

5. Abecma: نوع من علاج CAR‑T لعلاج الورم النخاعي المتعدد (Multiple Myeloma). يُعرف أيضاً باسم ide‑cel (idecabtagene vicleucel).

6. Carvykti: يعالج الورم النخاعي المتعدد. يُعرف أيضاً باسم cilta‑cel (ciltacabtagene autoleucel).

الرعاية والمتابعة & التعافي

يختلف مسار التعافي باختلاف العوامل الفردية ونوع أو مرحلة السرطان. ومع ذلك، من النقاط اللافتة أن وقت التعافي قد يمتد إلى 6 أشهر أو أكثر. وبما أن هذا العلاج يعتمد على دواء حي، فقد يحصل المريض على هدأة طويلة الأمد إذ تواصل خلايا CAR‑T التعرف على الخلايا السرطانية وقتلها حتى في حال تكرارها.

ستبدو رعايتك اللاحقة إلى حد ما كما يلي:

• الأشهر القليلة الأولى ستشمل مواعيد منتظمة في المستشفى

• الفحوصات اللاحقة تشمل تحاليل دم وتصوير (مثل خزعات نخاع العظم، أو فحوص PET)

• استشارات منتظمة مع فريق CAR‑T لتقييم وظائف الأعضاء، تعداد الدم، والحالة العامة

• قد تكون هناك حاجة لأدوية موصوفة لإدارة الآثار الجانبية ومنع العدوى. بالإضافة إلى ذلك، قد تحتاج إلى الاستمرار في بعض الأدوية لعدة أشهر لضمان الشفاء الكامل.

• قد توجد بعض القيود على القيادة بسبب التغيرات العصبية.

• متابعة طويلة الأمد لأي مضاعفات متأخرة أو تكرار للسرطان.

المخاطر & المنافع

يُعد العلاج بخلايا CAR‑T أحد العلاجات الفعالة للغاية لأورام الدم، لكنه يحمل أيضاً عدة مخاطر، مثل:

• مشكلات عصبية أو متلازمة السمّية العصبية المرتبطة بالخلايا المناعية (ICANS)

• متلازمة تحرير السيتوكينات (واحدة من المخاطر الكبيرة)

• ضعف جهاز المناعة مما قد يزيد من خطر العدوى

الآثار الجانبية التي يجب الانتباه لها:

• صداع

• الارتباك أو الانزعاج

• تغيرات في مستوى الوعي

• تشنجات أو اهتزازات

• فقدان التوازن

• صعوبة في الفهم أو الكلام

• تفاعلات تحسسية أثناء التسريب

• انخفاض أعداد خلايا الدم مما يزيد خطر الكدمات، التعب، العدوى، والنزف.

مزايا الحصول على العلاج:

• نهج مخصص يستفيد من جهاز المناعة الخاص بالمريض

• يحمي الخلايا السليمة بالمقارنة مع خيارات العلاج التقليدية (الكيميائي، الإشعاعي)

• أكثر من 85% من الحالات تُظهر هدأة/استجابة كاملة في بعض السلاسل السريرية

• يحسّن جودة الحياة ويطيلها

• مدة علاج قصيرة وإجراءات أقل توغلاً

• هدأة طويلة الأمد لأن خلايا CAR‑T تبقى في الجسم لفترة ممتدة وقد تستمر في مهاجمة الخلايا السرطانية في حال تكرارها.